Im kleinen in Kansas gelegenen Städtchen Jericho bricht Panik aus, als am Horizont ein Atompilz erscheint. Ist in der Stadt Denver ein Unfall passiert, oder ist dies ein Angriff auf die USA? Eine weitere bestätigte Explosion in Atlanta scheint die letzte Theorie zu bestätigen, jedoch ist Jericho von jeglichen Nachrichten abgeschnitten. Ohne Strom und Hilfe von außen versuchen die Bewohner über ihre persönlichen Differenzen hinwegzukommen und sich zu helfen, was nicht immer leicht umzusetzen ist...